Статьи: Монография «Микробиота»

Полный текст статьи:

Монография «Микробиота» под редакцией Е.Л. Никонова и Е.Н. Поповой (2019) рассматривает микробиоту человека как динамическую экосистему, участвующую в барьерной защите, пищеварении, обмене веществ и иммунных реакциях. Для гастроэнтеролога наиболее прикладные разделы посвящены кишечной микробиоте, пробиотикам и трансплантации фекальной микробиоты.

Микробиота и микробиом

В монографии разграничиваются понятия «микробиота» и «микробиом». Микробиота характеризует сообщество микроорганизмов определенной экологической ниши, тогда как микробиом относится прежде всего к совокупности их генетического материала.

Состав кишечной микробиоты индивидуален и меняется в зависимости от возраста, питания, образа жизни, внешней среды, лекарственных воздействий и других факторов. В желудочно-кишечном тракте микробная плотность возрастает от верхних отделов к толстой кишке; наиболее многочисленное и разнообразное сообщество находится в толстой кишке.

Функции кишечной микробиоты

К функциям нормальной кишечной микробиоты в монографии отнесены:

• колонизационная резистентность и ограничение роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;
• участие в метаболизме белков, углеводов и липидов;
• метаболизм желчных кислот и пищевых компонентов;
• образование короткоцепочечных жирных кислот и других биологически активных метаболитов;
• участие в поддержании кишечного эпителиального барьера;
• взаимодействие с местными и системными иммунными механизмами.

Изменение состава микробиоты само по себе не устанавливает причину заболевания. Авторы отдельно отмечают, что при ряде заболеваний, включая синдром раздраженного кишечника и воспалительные заболевания кишечника, остается неясным, является ли дисбиоз причиной воспаления или его следствием.

Дисбиоз

В монографии термин «дисбиоз» используется для обозначения качественных и/или количественных изменений микробного сообщества. Возможными факторами таких изменений названы антибиотики и другие лекарственные препараты, изменение питания, инфекции, физический и психологический стресс и тяжелые заболевания.

При этом кишечная микробиота обладает значительной устойчивостью, поэтому обнаружение отдельных микроорганизмов или изменение их количества не равнозначно самостоятельному клиническому диагнозу.

Пробиотики: имеет значение конкретный штамм

Один из наиболее важных для практики тезисов монографии — результаты исследования одного пробиотического штамма нельзя автоматически переносить на другой штамм того же вида, а доказанную эффективную дозу нельзя заменять меньшей без соответствующих данных.

При оценке пробиотика необходимо учитывать как минимум:

• род и вид микроорганизма;
• точное обозначение штамма;
• клиническое состояние, для которого он исследовался;
• дозу, использованную в исследовании;
• качество доказательств.

Следовательно, формулировка «пробиотики эффективны» без указания штамма и конкретного показания имеет ограниченную клиническую ценность.

Антибиотик-ассоциированная диарея

В монографии приведены данные систематических обзоров и рандомизированных исследований о профилактике антибиотик-ассоциированной диареи некоторыми конкретными пробиотическими штаммами и их комбинациями.

При этом результаты различных пробиотиков неоднородны: наличие положительных данных для одного штамма или смеси не означает эффективности любого препарата, содержащего Lactobacillus, Bifidobacterium или Saccharomyces.

Clostridium difficile

В издании рассматриваются исследования профилактического применения отдельных пробиотиков при C. difficile-ассоциированной диарее, а также значительно более убедительные на тот момент данные о трансплантации фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции C. difficile.

В приведенном рандомизированном исследовании 2013 года после ТФМ излечение рецидивирующей инфекции было достигнуто у 81% пациентов против 31% при терапии ванкомицином и 23% при терапии ванкомицином с промыванием кишечника.

В другом рандомизированном исследовании у пациентов как минимум с тремя рецидивами инфекции после донорской ТФМ излечение было достигнуто у 20 из 22 пациентов (90,9%), после аутологичной ТФМ — у 15 из 24 (62,5%).

Helicobacter pylori

Пробиотики в монографии рассматриваются только как дополнение к эрадикационной терапии H. pylori. Приведенные исследования указывали на возможность уменьшения нежелательных явлений лечения и в отдельных работах — повышения частоты успешной эрадикации.

Пробиотики не рассматриваются как замена антибактериальной эрадикационной терапии H. pylori.

Синдром раздраженного кишечника

Для СРК в монографии приведены данные по отдельным штаммам и комбинациям, для которых в клинических исследованиях отмечались уменьшение боли, вздутия живота, улучшение работы кишечника или общей оценки симптомов.

Эффекты были штамм-специфичными и различались между исследованиями, поэтому переносить результат на класс пробиотиков в целом некорректно.

Воспалительные заболевания кишечника

Для язвенного колита и поушита в монографии приведены исследования определенных пробиотических смесей, в том числе при индукции или поддержании ремиссии.

Для болезни Крона авторы отмечают отсутствие доказанного преимущества пробиотиков перед плацебо как при активном заболевании, так и для профилактики рецидива, включая послеоперационный период.

Трансплантация фекальной микробиоты

Наиболее убедительная доказательная база ТФМ в рассматриваемом периоде относится к рецидивирующей инфекции C. difficile.

Для язвенного колита результаты были перспективными, но неоднородными. В приведенном авторами метаанализе четырех РКИ клиническая ремиссия была достигнута у 28% пациентов после донорской ТФМ и у 9% пациентов контрольных групп.

Для болезни Крона и особенно СРК объем данных на момент подготовки монографии был существенно меньше. Авторы прямо указывают, что имевшихся данных по ТФМ при СРК было недостаточно для вывода об эффективности.

Что учитывать при использовании монографии

Книга издана в 2019 году и в клинических разделах преимущественно опирается на исследования и международные рекомендации, опубликованные до 2017 года. Поэтому приведенные в ней штаммы, дозы, показания к пробиотической терапии и подходы к ТФМ нельзя использовать как актуальные назначения без проверки по действующим клиническим рекомендациям и современным данным.

Сохраняет практическое значение методологический принцип монографии: эффект пробиотика следует оценивать не по названию рода или вида бактерии, а по конкретному штамму, дозе, клиническому показанию и исследованию, в котором этот эффект был получен.

Источник

Микробиота: монография / под ред. Е.Л. Никонова, Е.Н. Поповой. Москва, 2019. ISBN 978-5-89084-058-5.

По теме

• Что такое микробиота?
• Что такое микробиом?
• Билиарная микробиота и заболевания желчных путей